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第一章 毒蘑菇化學成分及藥理學研究進展——文獻綜述
毒蘑菇化學研究始于19世紀60年代，是從毒鵝膏的研究開始的。20世紀50年代分離得到鵝膏毒肽（amatoxins）、鬼筆毒肽（phallotoxins）和毒傘素（virotoxins）等主要毒素物質，引起世人矚目。研究表明，蘑菇毒素具有特殊的生物活性，如對癌細胞的殺傷力等，人們期望能夠通過對它的化學成分、藥理學研究找到一種理想的藥物，使之成為治療疑難病癥的良藥，這是當前擺在菌物學和藥物學工作者面前的一項重要的研究課題。有關毒蘑菇方面已有許多出色的論述。本章主要對幾種毒蘑菇的化學成分、中毒機理以及應用前景進行了概述。
1.幾種毒蘑菇的毒性成分和中毒機理
1.1 鵝膏類
該菌屬于肝損傷型。食后潛伏期較長，一般為6～12h，初期癥狀為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，隨后呼吸困難、面肌抽搐、肌肉痙攣，肝、腎細胞嚴重損壞，肝肥大或萎縮，最后昏迷致死。
20世紀80年代已經分離、純化、鑒定的鵝膏菌毒素包括鵝膏毒肽（amatoxins）、鬼筆毒肽（phallotoxins）、毒傘素（virotoxins）、毒蠅堿（muscarine）、異惡唑（isoxazole）衍生物、鵝膏氨酸（ibotenic acid）以及muscimol coprine等。其中鵝膏毒肽、鬼筆毒肽和毒傘素分別又被分離為9、7、6種天然毒性成分（見圖1-1～3），毒性最強的是amatoxins，其LD50（小白鼠）一般為0.2～0.5mg／kg，該類毒素屬于慢性毒素，一般人中毒后5～12天死亡，死亡率高達90％，而phallo toxins為快作用毒素，動物實驗表明，在2～4h引致死亡，LD50為1.5～4.0mg／kg。virotoxins的毒性及機理和后者相似。
關于amatoxins和phallotoxins的毒性機理，目前已有定論。Fi-time等（1966）多年研究發現amanitin中毒的小白鼠肝細胞核仁碎裂，并且細胞核中的RNA含量持續減少。進一步的研究證明，體內或體外由amanitin處理的鼠肝細胞核的RNA合成被嚴重阻斷，因此認為amanitin具有抑制RNA聚合酶的活性，從而阻礙了蛋白質的合成。給實驗動物少量phallotoxins后可立即引起肝臟肥大，造成明顯的機能性障礙。Phallotoxins與細胞中的肌絲蛋白（F-actin）進行專一性的相結合，極大地穩定了F-actin的結構，促使了肌球蛋白（G-actin）的聚合，從而打破了F-action與G-actin的動態平衡狀態。張志光等（1998）用amatoxins和pahllotoxins的粗毒液處理綠豆種子，強烈抑制其下胚軸生長、蛋白質合成和干重。
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